Ursodeoksiholna kislina (UDCA) je naravno prisotna žolčna kislina, ki se v medicini uporablja že več desetletij. V tej objavi v spletnem dnevniku bomo raziskali različne uporabe ursodeoksiholne kisline v zdravstvu, njene mehanizme delovanja, usmeritve raziskav in pomisleke za klinično uporabo.
UDCA je ena glavnih žolčnih kislin, ki nastaja endogeno pri ljudeh. Žolčne kisline, kot je UDCA, igrajo bistveno vlogo pri prebavi in absorpciji maščob in vitaminov, topnih v maščobah. Pospešujejo tudi izločanje holesterola iz telesa. Poleg svojih fizioloških funkcij se je UDCA izkazala za klinično uporabno za zdravljenje nekaterih bolezni jeter in žolčnika.
Opredelitev in ozadje
Ursodeoksiholna kislina je sekundarna žolčna kislina, ki jo v črevesju tvorijo bakterije s pretvorbo druge primarne žolčne kisline, imenovane henodeoksiholna kislina. Pri zdravih posameznikih predstavlja majhen delež, običajno manj kot 5 % skupne količine žolčne kisline. Vendar pa ima UDCA edinstvene lastnosti v primerjavi z drugimi žolčnimi kislinami v smislu svoje hidrofilnosti in slabe absorpcije v črevesju. Te lastnosti prispevajo k njegovi uporabnosti kot peroralno zdravilo.
Medicinska uporaba ursodeoksiholne kisline
Zdravljenje žolčnih kamnov
Eden od bistvenih namenov UDCA je raztapljanje žolčnih kamnov, zlasti tistih, ki so v veliki meri narejeni iz holesterola. Pri peroralnem zaužitju ob ustreznih obnovitvenih meritvah UDCA vstopi v žolčne kanale in žolčnik, kjer pomaga pri raztapljanju delcev holesterola. To lahko pomaga pri ločevanju majhnih holesterolskih kamnov in delu z njihovim delom iz žolčnika. Različni klinični preliminarji so pokazali sposobnost UDCA, da doseže delno ali popolno razgradnjo žolčnih kamnov pri podskupini bolnikov. Njegova ustreznost je odvisna od dejavnikov, kot so velikost kamna, kos in razpon zdravljenja.
Holestatske bolezni jeter
Poleg tega se holestatske bolezni jeter, ki povzročijo zmanjšan pretok žolča in kopičenje toksinov v jetrih, pogosto zdravijo zUDCA. Esencialni žolčni holangitis (PBC) in esencialni sklerozirajoči holangitis (PSC) sta dva primera trajnih holestatskih stanj, ki lahko čez nekaj časa povzročita nepopravljivo poškodbo jeter. Različni pregledi kažejo, da lahko UDCA vpliva na delovanje jeter in upočasni gibanje pri teh bolnikih. Predlagane komponente vključujejo poživljajoč žolčni tok, izkoreninjenje škodljivih žolčnih kislin in zaščito jetrnih celic s pomirjevalnimi in antioksidativnimi učinki. Uporaba UDCA na dolge razdalje v bistvu dodatno razvija vzdržljivost brez premestitve pri bolnikih s PBC.
Raziskave in nastajajoče aplikacije
Nealkoholna maščobna bolezen jeter (NAFLD)
Z naraščajočo telesno težo in sladkorno boleznijo je NAFLD postala zelo običajna po vsem svetu. Zgodnji pregled kaže, da bi lahko UDCA delovala hepatoprotektivno pri bolnikih z NAFLD z nadaljnjim razvojem zavedanja o insulinu, oviranjem apoptoze jetrnih celic in zmanjšanjem oksidativnega pritiska. V nekaterih študijah je bilo ugotovljeno, da razjasni slikovne znake steatoze jeter in zniža raven jetrnih encimov. Ne glede na to še ni prepričljivih dokazov in pričakuje se, da bodo temeljitejše klinične predhodne raziskave pojasnile vlogo UDCA pri zdravljenju NAFLD.
Druge gastrointestinalne motnje
Raziskovalci še vedno preučujejo, kako bi lahko UDCA uporabili za zdravljenje drugih bolezni prebavil. Po nekaterih študijah lahko na primer zmanjša resnost kolitisa in prepreči karcinogenezo debelega črevesa pri vnetni črevesni bolezni. Obstaja dodatno zanimanje za uporabo UDCA za pospeševanje pretoka žolča pri neonatalni holestazi, povezani z biliarno atrezijo. Medtem ko se zdijo rezultati do te točke obetavni, so dodatno nadzorovani preliminarji pomembni za potrditev klinične ustreznosti in idealne uporabe UDCA za te nastajajoče aplikacije.
Mehanizem delovanja in farmakologija
Raztapljanje in izločanje žolčne kisline
Bistveni način, na katerega UDCA pomaga razgraditi holesterolne žolčne kamne, je sprememba organizacije žolča.Ursodeoksiholna kislinadeluje na hidrofilnost bazena žolčnih soli s subsorpcijo več hidrofobnih žolčnih kislin, kar podpira solubilizacijo holesterola. Na podoben način zavira osmozo holesterola v okviru, povezanem z želodcem, in njegov prevzem s strani hepatocitov. Na splošno te dejavnosti povzročijo več s holesterolom prepojenega žolča, ki lahko razgradi holesterolne žolčne kamne. Poleg tega UDCA sproži hipersekrecijo žolča, bogato z bikarbonatom, in izboljša enterohepatični potek žolčnih soli.
Imunomodulatorni učinki
Zbiranje dokazov kaže, da UDCA prav tako deluje prek nekaj imunomodulatornih komponent, ki so pomembne za holestatske okužbe jeter. Zdi se, da UDCA zavira apoptozo in izboljšuje sposobnost mitohondrijev v hepatocitih. Lahko ima tudi pomirjevalne lastnosti, posredovane z zaviranjem NF-kB in različnih citokinov. Takšni citoprotektivni in blažilni učinki naj bi bili osnova prednosti UDCA pri PBC, PSC in morebitnih drugih provokativnih okoliščinah, ki vplivajo na jetra in gastrointestinalni okvir.
Klinični premisleki in uporaba
Odmerjanje in režimi zdravljenja
UDCA se običajno predpisuje v dveh do treh deljenih odmerkih v zmernih odmerkih 8-12 mg/kg/dan za raztapljanje žolčnih kamnov. Večji odmerki do 15-20 mg/kg/dan bi lahko dodatno izboljšali rezultate, a poleg tega povečali posledice. Trajanje zdravljenja je običajno vsaj 6 mesecev, da dosežemo ustrezno raztapljanje kamnov. Pri kroničnih boleznih jeter, kot je PBC, se za dolgoročno vzdrževanje običajno uporabljajo nižji odmerki UDCA 13-15 mg/kg/dan v dveh deljenih odmerkih.
Stranski učinki in varnostni profil
UDCA v prahuje v glavnem vsepovsod potrpežljiv, z blagimi gastrointestinalnimi posledicami, kot so ohlapnost črevesja, slabost in bolečine v želodcu pri nekaterih bolnikih. V vsakem primeru lahko visoke porcije povzročijo bolj ekstremne odzive. Kontraindikacije vključujejo oviranje žolčnega odtoka in znano občutljivost/dokuljivost za žolčne kisline. UDCA lahko vpliva tudi na diazepam in ciprofloksacin, dva pogosta antibiotika. Med zdravljenjem z UDCA je priporočljiv zdravniški nadzor z rednim spremljanjem delovanja jeter.
Prihodnje smeri in premisleki
Prilagojena medicina in strategije zdravljenja
Med prejemniki UDCA obstaja variabilnost odziva, ki je verjetno povezana z dejavniki, kot sta stopnja bolezni in genetsko ozadje. Personalizirani protokoli zdravljenja, ki temeljijo na farmakogenomiki in merjenju ravni žolčnih kislin v serumu, lahko omogočijo optimizacijo terapij. Bolj individualizirano odmerjanje UDCA in kombinirani pristopi bi lahko izboljšali rezultate za določene podskupine bolnikov.
Raziskovalne potrebe in nerešeni medicinski izzivi
Medtem ko je bil dosežen izjemen napredek, ostaja nepopolno razumljeno, kako natančno ursodeoksiholna kislina vpliva na celice in izvaja svoje učinke pri ljudeh. Obstaja tudi potreba po večjih randomiziranih kontroliranih preskušanjih, da bi trdno ugotovili njegovo učinkovitost v nastajajočih aplikacijah, ki presegajo bolezni jeter in žolčnika. Končno se vsi bolniki ne odzovejo dovolj na monoterapijo z UDCA. V prihodnje bo pomemben razvoj adjuvantnega zdravljenja in multimodalnih terapij.
Zaključne opombe
Če povzamemo, je ursodeoksiholna kislina edinstvena endogena žolčna kislina, ki je dokazala klinično uporabnost pri nekaterih hepatobiliarnih motnjah, zlasti pri razpadu holesterola v žolčnih kamnih in holestatskih boleznih jeter, kot je PBC. Njegovi mehanizmi delovanja in potencialne nove terapevtske aplikacije so predmet stalnih raziskav. Kakor koli že, ostajajo luknje pri odločanju o idealnih sistemih uporabe in čiščenja. Paciente pozivamo, naj se o izbiri pogovorijo s svojimi ponudniki zdravstvenih storitev. Obstaja veliko možnosti za nadaljnje izboljšanje izidov bolnikov v prihodnosti, če bo UDCA predmet stalnih znanstvenih in kliničnih raziskav.
Hongda Phytochemistry Co., Ltd. se ponaša s ponudbo različnih prilagodljivih storitev za izpolnjevanje raznolikih potreb naših strank. Kot neposredni proizvajalec zlahka ugodimo zahtevam glede proizvodnje in pakiranja po meri, s čimer zagotovimo, da je končni izdelek popolnoma usklajen z vašimi posebnimi zahtevami. Poleg tega z veseljem nudimo brezplačne vzorce, ki vam omogočajo, da iz prve roke izkusite kakovost naše ponudbe. Poleg tega nam naša na novo ustanovljena delavnica za proizvodnjo kapsul omogoča, da izdelke kapsul prilagodimo vašim edinstvenim specifikacijam. Aktivno sodelujemo tudi na svetovnih razstavah, vključno z evropskim CPHI, evropskim mednarodnim Vitafoods, evropsko razstavo živilskih sestavin FIE, razstavo funkcionalne hrane in zdrave hrane FFFI in ameriško SSE, vendar ne omejeno nanje.
Pri Hongda Phytochemistry smo predani zagotavljanju odličnosti v vseh vidikih našega delovanja. Specializirani smo za zagotavljanje visoke kakovostiUDCA v prahu, naša strokovna ekipa pa vam je na voljo za morebitna vprašanja o tem izdelku ali drugih povezanih ponudbah. Za dodatne informacije se obrnite na našo ekipo naduke@hongdaherb.com.
Reference:
1. Del ursodeoksiholne kisline v nealkoholnih maščobnih jetrih Al-Harthy N, Poullis A. Natančen pregled. Clin Res Hepatol Gastroenterol. 2015; 39( 3) 387 ‐ 395. doi10.1016/j.clinre.2014.11.002
2. Beuers U, Trauner M, Jansen P, PouponR. Nove norme pri zdravljenju jetrne holestaze od UDCA do FXR, PXR in tudi nekaterih. J Hepatol. 2015; 62 (1 Suppl) S25 - S37. doi10.1016/j.jhep.2015.02.023
3. Lindor KD, Kowdley KV, Luketic VA, et al. Visokoodporni ursodeoksiholični oster za zdravljenje esencialnega sklerozirajočega holangitisa. Hepatologija. 2009; 50( 3) 808 ‐ 814. doi10.1002/ hep.23082
4. Marschall HU, Wagner M, Zollner G, Fickert P, Diczfalusy U, Gumhold J, Silbert D, Fuchsbichler A, Benthin L, Grundström R, Gustafsson U, SahlinS. Komplementarni občutek hepatobiliarnega transporta in tkiv za razstrupljanje z rifampicinom in ursodeoksiholnim ostrim pri ljudeh. Gastroenterologija. 2005; 129 (2) 476- 85. doi10.1053/j.gastro.2005.05.047.
5.R. Poupon, O. Poupon in R. Poupon holestatska stanja, ki vztrajajo. J Hepatol. 2000; 32 (1 dodatek) 129- 140. doi10.1016/ s0168- 8278( 00) 80421- 6.
6. Ma X, Kren BT, Rodrigues CM, Addict G, Steer CJ. Pametno delo za ursodeoksiholični oster pri oviranju apoptoze z uravnavanjem draženja mitohondrijskega filma. J Clin Prispevajte. 1998; 101(12)2790-2799. doi10.1172/ JCI2632
7. Trauner M, Wagner M, Fickert P, ZollnerG. Sub-atomske smernice hepatobiliarnih transportnih tkiv, klinične posledice za razumevanje in zdravljenje holestaze. J Clin Gastroenterol. 2005; 39 (4 Suppl 2) S111- S124. doi10.1097/ 01. mcg.0000155554.62369.24.
8. Van Erpecum KJ, Venneman NG. red spomenikov Bistveno in prostovoljno pričakovanje. Eleganten Pract Res Clin Gastroenterol. 2006; 20( 6) 1063 ‐ 1073. doi10.1016/j.bpg.2006.06.005
